Behandeling hangt af van de soort NHL, waar deze als eerste ontstaan is, de uitgebreidheid van de ziekte en de patiënt zelf (leeftijd, conditie, andere ziekten).
Over het algemeen wordt er regelmatig chemotherapie ingezet, al dan niet aangevuld met bestraling en zelfs een stamceltransplantatie.
Er zijn soorten NHL die niet zo snel groeien, die bijvoorbeeld bij toeval ontdekt zijn en nog geen klachten geven. In dit soort situaties wordt ervoor gekozen om nog geen behandeling in te zetten, maar om de ziekte alleen nauwlettend op te volgen. Het is gebleken dat een patiënt niet langer leeft als een langzaam groeiend lymfoom zonder klachten, behandeld wordt. Vandaar in zo’n situatie een wait and see beleid.